La Aspartilglucosaminuria (AGU) es una enfermedad genética rara que pertenece a un grupo de enfermedades metabólicas congénitas que corresponde a las siguientes denominaciones: OMIM #208400, 2021 ICD-10-CM Diagnosis Code E77.1, y ICD-11 Code 5C56.2. La Aspartilglucosaminuria es parte de un grupo de aproximadamente 50 desórdenes de almacenamiento lisosómico diferentes. Los síntomas de la Aspartilglucosaminuria son causados ​​por el mal funcionamiento de una enzima lisosomal necesaria para degradar las glucoproteínas.

La mayor parte de la información médica reportada sobre AGU es relativa a pacientes finlandeses, debido al efecto de una mutación finlandesa importante. En 2001 se notificaron más de 30 mutaciones diferentes en pacientes de ascendencia no finlandesa, y cada año se descubren más. Los pacientes con diferentes mutaciones pueden tener síntomas completamente diferentes, así como síntomas más leves o más profundos, en comparación con los pacientes con la mutación finlandesa.

En general, el embarazo y la infancia son normales y todos los bebés se muestran sanos. Tras el nacimiento, las niñas pueden tener hernias umbilicales y los niños pueden tener hernias inguinales. Los bebés y los niños pequeños suelen tener infecciones respiratorias por encima del promedio y períodos prolongados con diarrea. Es frecuente observar estirones de crecimiento generalmente durante los primeros meses de vida.

La mayoría de los niños en edad preescolar presentan retraso en el habla, déficit de atención, torpeza, inquietud, infecciones respiratorias continuas y largos periodos de diarrea.

Las discapacidades intelectuales empeoran progresivamente en la adolescencia. La mayor parte de las personas con este trastorno pierden gran parte del habla que habían aprendido y los adultos afectados a menudo solo tienen unas pocas palabras en su vocabulario. Los adultos con AGU pueden desarrollar convulsiones o problemas de movimiento.

Todos los pacientes con AGU excretan grandes cantidades de aspartilglucosamina en la orina. Las pruebas de detección bioquímica únicamente deben realizarse solamente en laboratorios certificados.

Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico en los siguientes laboratorios. La lista incluye laboratorios estadounidenses y mundiales.

Greenwood Genetic Center en los EE. UU. ha desarrollado una gran experiencia con AGU y otras pruebas de trastornos por almacenamiento lisosómico.

El análisis de enzimas sanguíneas también se realiza en el Manchester Saint Mary's Hospital en el Reino Unido.

La aspartilglucosaminidasa es una enzima proteolítica (digestiva) que degrada (descompone) las glicoproteínas mediante la desglicosilación hidrolítica. Es un miembro de una familia llamada Ntn-hidrolasas (hidrolasas nucleofílicas N-terminales).

Estas enzimas se caracterizan por codificar como una gran preproteína y se escinden postraduccionalmente mediante autoproteólisis para crear subunidades α y β y un nuevo aminoácido N-terminal.

La enzima heterotetramérica AGA tiene dos sitios activos, que consisten en una treonina N-terminal de cadena β conservada esencial dentro de un sitio activo de perfil cónico profundo. La enzima es nueva porque requiere que tanto el grupo α-amino como el α-carboxilo del residuo de aminoácido sustituido estén libres. Además, el mismo residuo Thr está involucrado tanto en la génesis de la enzima activa como en la función catalítica del sitio activo.